为什么“小分子”检测这么难？

小分子化合物，通常指分子量低于1000道尔顿、结构简单的化合物。临床常见的小分子包括甲状腺激素（如T3、T4）、性激素（雌二醇、孕酮）、维生素（25-羟基维生素D）、盐皮质激素（醛固酮）以及各类治疗药物（他克莫司、环孢霉素等）。这些小分子物质在人体内虽然含量极低，但广泛参与人体生理病理过程，是连接基础医学与临床诊断的重要桥梁。然而，小分子的精准检测，却是一个让检验医学界一直困扰的技术难题。小分子物质体积微小、结构简单、存在严重的空间位阻，物理空间不足以容纳两个抗体同时结合，无法形成夹心法。免疫原性弱，难以通过常规免疫方式产生高亲和力、高特异性的抗体，且易受到类似物的交叉干扰。

权威共识——传统检测方法面临多重困境

【循证依据】《多囊卵巢综合征雄激素质谱检测专家共识》（2023年）

• 大多临床实验室常规开展的基于免疫学的雄激素检测方法存在诸多缺陷，如交叉反应、检测低浓度样本时准确性差、不同品牌试剂检测结果缺乏可比性，导致高雄激素血症评估时出现假阳性结果。

• LC-MS/MS测定女性雄激素，技术人才培养专业性强、周期长、商品化试剂盒选择受限，且样品前处理方法步骤复杂、PCOS患者雄激素质谱检测还需要建立恰当的参考区间，在临床可及性等方面仍面临诸多困难，大多数基层医疗机构目前尚无法常规开展。

【循证依据】《血清（浆）类固醇激素液相色谱-串联质谱检测质量保证专家共识》（2024年）

• 传统免疫学方法的特异性不足、交叉反应严重，难以满足临床对激素精准检测的需求。

• 国内医学实验室LC-MS/MS检测存在技术难度大、检验人员缺乏质谱专业培训、实验室间检测结果存在较大差异、缺乏标准化检测体系。

【循证依据】《维生素D及其类似物的临床应用共识（2025版）》

• 传统化学发光免疫分析法，抗体可能对25OHD2识别能力较差，导致对补充维生素D2患者的测定结果可能偏低，不同厂家试剂盒间标准化存在问题，结果可能存在差异。

• 液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）设备昂贵， 操作复杂、需要专业技术人员、检测通量相对较低、耗时较长、前期样本处理步骤繁琐。

综合上述国内外权威共识与指南，传统免疫竞争法在小分子检测中的局限已被充分确认：

• 特异性不足，易发生交叉反应——类固醇激素分子结构类似，免疫法难以有效区分，易产生假阳性；

• 低浓度区检测准确性差——免疫法在低浓度样本中灵敏度不足，导致男性、青春期前儿童、绝经后女性等人群的低水平激素检测结果不可靠；

• 不同品牌试剂结果缺乏可比性——免疫法各平台之间检测结果差异大，影响临床诊断的一致性和标准化。

液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）虽为小分子检测金标准，但设备昂贵、前处理繁琐、检测通量低、专业人才匮乏、运营成本高、标准化难度大，仅能用于疑难病例确诊，无法普及为常规检测项目。

热景生物：小分子夹心法的技术突破

热景生物于2021年成功搭建小分子夹心法检测技术平台，成功开发出覆盖甲状腺激素、性激素、维生素等多领域的系列检测试剂，逐渐形成完善的产品矩阵。小分子夹心法技术的创新，解决传统竞争法精度不足的痛点，又兼具量值溯源及标准化的便利性，同时也无需投入昂贵的质谱仪器及依赖高度专业化的操作维护团队，是各级临床检验中心开展精准激素与维生素等小分子代谢物检测的一项全新选择。

热景生物小分子夹心法产品解决方案

未来已至，小分子精准诊断的新时代已拉开序幕，这将是从“经验判断”精准迈向“循证决策”的重要方法学基石。热景生物将持续深耕技术迭代与产品布局，助力精准诊断落地基层，守护全民健康。

参考文献

[1]  中国质谱学会临床质谱专家委员会. 血清（浆）类固醇激素液相色谱-串联质谱检测质量保证专家共识[J]. 中华检验医学杂志, 2024, 47(4): 379-390.

[2]  多囊卵巢综合征雄激素质谱检测共识专家组, 中国人体健康科技促进会生育力保护与保存专业委员会. 多囊卵巢综合征雄激素质谱检测专家共识[J]. 检验医学, 2023, 38(3): 203-208.

[3]  中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 维生素D及其类似物的临床应用共识(2025版)[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2025, 18(5): 497-517.